Apixaban
Sfond
Apixaban huwa inibitur selettiv ħafna u riversibbli tal-Fattur Xa b'valuri Ki ta' 0.08 nM u 0.17 nM fil-bniedem u fil-fenek, rispettivament[1].
Il-Fattur X, magħruf ukoll bl-eponimu Stuart–Prower factor, huwa enzima tal-kaskata tal-koagulazzjoni.Il-fattur X jiġi attivat, bl-idroliżi, fil-fattur Xa miż-żewġ fattur IX.Il-Fattur Xa huwa l-forma attivata tal-fattur tal-koagulazzjoni trombokinażi. Il-Fattur Xa li jinibixxi jista' joffri metodu alternattiv għall-antikoagulazzjoni.L-inibituri diretti tax-Xa huma antikoagulanti popolari [2].
In vitro: Apixabanhas wera grad għoli ta 'qawwa, selettività, u effikaċja fuq Fattur Xa b'Ki ta' 0.08 nM u 0.17 nM għall-Fattur Uman Xa u l-Fattur Xa tal-Fenek, rispettivament [1].Apixaban tawwal il-ħinijiet tat-tagħqid tal-plażma umana normali bil-konċentrazzjonijiet (EC2x) ta '3.6, 0.37, 7.4 u 0.4 μM, li huma meħtieġa rispettivament biex jirdoppjaw il-ħin ta' protrombina (PT), ħin ta 'protrombin modifikat (mPT), ħin ta' tromboplastin parzjali attivat ( APTT) u HepTest.Barra minn hekk, Apixaban wera l-ogħla qawwa fil-plażma tal-bniedem u tal-fenek, iżda inqas qawwa fil-plażma tal-firien u tal-klieb kemm fl-analiżi PT kif ukoll APTT [3].
In vivo: Apixaban wera l-farmakokinetika eċċellenti bi tneħħija baxxa ħafna (Cl: 0.02 L kg-1h-1), u volum baxx ta 'distribuzzjoni (Vdss: 0.2 L/kg) fil-kelb.Barra minn hekk, Apixaban wera wkoll half-life moderata b'T1/2 ta' 5.8 sigħat u bijodisponibilità orali tajba (F: 58%) [1].Fil-mudelli tal-fenek ta’ trombożi arteriovenuża-shunt (AVST), trombożi tal-vini (VT) u trombożi arterjali tal-karotide (ECAT) medjata elettrikament, Apixaban ipproduċa effetti antitrombotiċi b’EC50 ta’ 270 nM, 110 nM u 70 nM b’mod dipendenti mid-doża[3 ].Apixaban inibixxi b'mod sinifikanti l-attività tal-fattur Xa b'IC50 ta '0.22 μM fil-fenek ex vivo[4].Fiċ-chimpanzee, Apixaban wera wkoll volum żgħir ta 'distribuzzjoni (Vdss: 0.17 L kg-1), tneħħija sistemika baxxa (Cl: 0.018 L kg-1h-1), u bijodisponibilità orali tajba (F: 59%) [5].
Referenzi:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al.Skoperta ta' 1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-yl) phenyl)-4, 5, 6, 7-tetrahydro-1 H-pyrazolo [3, 4- c] pyridine-3-carboxamide (Apixaban, BMS-562247), inibitur qawwi ħafna, selettiv, effikaċi u bijodisponibbli oralment tal-fattur Xa[J tal-koagulazzjoni tad-demm].Ġurnal tal-kimika mediċinali, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Direct Factor Xa Inhibitors bħala Antikoagulanti[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al.Apixaban, inibitur tal-fattur Xa orali, dirett u selettiv ħafna: studji in vitro, antitrombotiċi u antiemostatiċi[J].Ġurnal ta 'Trombożi u Emostażi, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al.Metaboliżmu, farmakokinetika u farmakodinamika tal-fattur Xa inibitur apixaban fil-fniek[J].Ġurnal ta 'trombożi u tromboliżi, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al.Farmakokinetiċi u farmakodinamiċi prekliniċi ta 'apixaban, inibitur qawwi u selettiv tal-fattur Xa[J].Ġurnal Ewropew tal-metaboliżmu tad-droga u l-farmakokinetika, 2011, 36(3): 129-139.
Apixaban huwa inibitur selettiv ħafna u riversibbli tal-Fattur Xa b'valuri Ki ta' 0.08 nM u 0.17 nM fil-bniedem u fil-fenek, rispettivament[1].
Il-Fattur X, magħruf ukoll bl-eponimu Stuart–Prower factor, huwa enzima tal-kaskata tal-koagulazzjoni.Il-fattur X jiġi attivat, bl-idroliżi, fil-fattur Xa miż-żewġ fattur IX.Il-Fattur Xa huwa l-forma attivata tal-fattur tal-koagulazzjoni trombokinażi. Il-Fattur Xa li jinibixxi jista' joffri metodu alternattiv għall-antikoagulazzjoni.L-inibituri diretti tax-Xa huma antikoagulanti popolari [2].
In vitro: Apixabanhas wera grad għoli ta 'qawwa, selettività, u effikaċja fuq Fattur Xa b'Ki ta' 0.08 nM u 0.17 nM għall-Fattur Uman Xa u l-Fattur Xa tal-Fenek, rispettivament [1].Apixaban tawwal il-ħinijiet tat-tagħqid tal-plażma umana normali bil-konċentrazzjonijiet (EC2x) ta '3.6, 0.37, 7.4 u 0.4 μM, li huma meħtieġa rispettivament biex jirdoppjaw il-ħin ta' protrombina (PT), ħin ta 'protrombin modifikat (mPT), ħin ta' tromboplastin parzjali attivat ( APTT) u HepTest.Barra minn hekk, Apixaban wera l-ogħla qawwa fil-plażma tal-bniedem u tal-fenek, iżda inqas qawwa fil-plażma tal-firien u tal-klieb kemm fl-analiżi PT kif ukoll APTT [3].
In vivo: Apixaban wera l-farmakokinetika eċċellenti bi tneħħija baxxa ħafna (Cl: 0.02 L kg-1h-1), u volum baxx ta 'distribuzzjoni (Vdss: 0.2 L/kg) fil-kelb.Barra minn hekk, Apixaban wera wkoll half-life moderata b'T1/2 ta' 5.8 sigħat u bijodisponibilità orali tajba (F: 58%) [1].Fil-mudelli tal-fenek ta’ trombożi arteriovenuża-shunt (AVST), trombożi tal-vini (VT) u trombożi arterjali tal-karotide (ECAT) medjata elettrikament, Apixaban ipproduċa effetti antitrombotiċi b’EC50 ta’ 270 nM, 110 nM u 70 nM b’mod dipendenti mid-doża[3 ].Apixaban inibixxi b'mod sinifikanti l-attività tal-fattur Xa b'IC50 ta '0.22 μM fil-fenek ex vivo[4].Fiċ-chimpanzee, Apixaban wera wkoll volum żgħir ta 'distribuzzjoni (Vdss: 0.17 L kg-1), tneħħija sistemika baxxa (Cl: 0.018 L kg-1h-1), u bijodisponibilità orali tajba (F: 59%) [5].
Referenzi:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al.Skoperta ta' 1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-yl) phenyl)-4, 5, 6, 7-tetrahydro-1 H-pyrazolo [3, 4- c] pyridine-3-carboxamide (Apixaban, BMS-562247), inibitur qawwi ħafna, selettiv, effikaċi u bijodisponibbli oralment tal-fattur Xa[J tal-koagulazzjoni tad-demm].Ġurnal tal-kimika mediċinali, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Direct Factor Xa Inhibitors bħala Antikoagulanti[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al.Apixaban, inibitur tal-fattur Xa orali, dirett u selettiv ħafna: studji in vitro, antitrombotiċi u antiemostatiċi[J].Ġurnal ta 'Trombożi u Emostażi, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al.Metaboliżmu, farmakokinetika u farmakodinamika tal-fattur Xa inibitur apixaban fil-fniek[J].Ġurnal ta 'trombożi u tromboliżi, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al.Farmakokinetiċi u farmakodinamiċi prekliniċi ta 'apixaban, inibitur qawwi u selettiv tal-fattur Xa[J].Ġurnal Ewropew tal-metaboliżmu tad-droga u l-farmakokinetika, 2011, 36(3): 129-139.
Struttura kimika
Proposta18Proġetti ta' Evalwazzjoni tal-Konsistenza tal-Kwalità li jkunu approvaw4, u6proġetti mhumiex approvati.
Sistema avvanzata ta 'ġestjoni tal-kwalità internazzjonali waqqfet pedament sod għall-bejgħ.
Is-superviżjoni tal-kwalità tgħaddi matul iċ-ċiklu tal-ħajja kollu tal-prodott biex tiżgura l-kwalità u l-effett terapewtiku.
It-tim tal-Affarijiet Regolatorji Professjonali jappoġġja t-talbiet tal-kwalità waqt l-applikazzjoni u r-reġistrazzjoni.
Korea Countec Bottled Packaging Line
Tajwan CVC Bottled Packaging Line
L-Italja CAM Bord Ippakkjar Linja
Magna li tikkompatta Fette Ġermaniża
Ġappun Viswill Tablet Detector
Kamra tal-Kontroll tad-DCS
