Sfond

Atorvastatin Calcium huwa inibitur qawwi ta 'HMG-CoA reductase b'valur IC50 ta' 150 nM[1].
HMG-CoA reductase hija l-enzima ewlenija tal-mogħdija tal- mevalonate li tipproduċi l-kolesterol. HMG-CoA hija l-enzima li tillimita r-rata u hija importanti biex tnaqqas il-livelli tal-kolesterol fid-demm. HMG-CoA reductase jinsab fir-retikulu endoplasmiku u fih tmien oqsma transmembrane. L-inibituri ta' HMG-CoA reductase jistgħu jinduċu l-espressjoni tar-riċetturi LDL (lipoproteina ta' densità baxxa) fil-fwied. Dan iwassal biex iżid il-livelli tal-kataboliżmu tal-LDL fil-plażma u jbaxxi l-konċentrazzjoni tal-kolesterol fil-plażma li huwa determinant importanti tal-aterosklerożi. HMG-CoA reductase għandu rwol importanti fis-sintesi tal-kolesterol. HMG-CoA huwa l-unika mira għal mediċini li jbaxxu l-kolesterol. HMG-CoA reductase hija wkoll enzima importanti għall-iżvilupp. L-attività ta 'HMG-CoA reductase hija relatata ma' difetti fil-migrazzjoni taċ-ċelluli ġerminali. L-inibizzjoni tal-attività tagħha tista' twassal għal emorraġija intraċerebrali[1].
Atorvastatin huwa inibitur ta' HMG-CoA reductase b'valur IC50 ta' 154 nM. Huwa effettiv fit-trattament ta' ċerti dislipidemiji u iperkolesterolemija[1]. It-trattament b'atorvastatin b'40 mg inaqqas il-kolesterol totali b'40% wara 40 jum.[1] Jintuża wkoll biex jikkura pazjenti koronarji jew puplesija b'livelli normali ta' kolesterol.[2] Atorvastatin inaqqas ukoll l-aferesi ta' lipoproteini ta' densità baxxa f'pazjenti billi jinduċi espressjoni ta' riċetturi LDL.
Huwa metabolizzat għal diversi metaboliti li huma importanti għall-effett tal-azzjonijiet terapewtiċi minn CYP3A4 (cytochrome P450 3A4).[3]
Referenzi:
[1]. van Dam M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, Prins MH, Trip MD, Havekes LM, Lansberg PJ, Kastelein JJ: Effikaċja fit-tul u sigurtà ta 'atorvastatin fit-trattament ta' tip III severa u dislipidemija magħquda. Qalb 2002, 88(3):234-238.
[2]. Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT et al: Prevenzjoni ta 'avvenimenti koronarji u puplesija b'atorvastatin f'pazjenti bi pressjoni għolja li għandhom medja jew inqas minn -Konċentrazzjonijiet medji tal-kolesterol, fil-Prova dwar ir-Riżultati Kardijaċi Anglo-Skandinavi --Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): prova kkontrollata randomised multiċentrika. Lancet 2003, 361(9364):1149-1158.
[3]. Lennernas H: Farmakokinetika klinika ta' atorvastatin. Clin Pharmacokinet 2003, 42(13):1141-1160.

Struttura kimika