Deskrizzjoni

Niraparib (MK-4827) huwa inibitur PARP1 u PARP2 qawwi ħafna u bijodisponibbli oralment b'IC50s ta '3.8 u 2.1 nM, rispettivament. Niraparib iwassal għall-inibizzjoni tat-tiswija tal-ħsara fid-DNA, jattiva l-apoptożi u juri attività kontra t-tumur.

In Vitro

Niraparib (MK-4827) jinibixxi l-attività PARP b'EC50=4 nM u EC90=45 nM f'assaġġ taċ-ċellula sħiħa. MK-4827 jinibixxi l-proliferazzjoni ta 'ċelluli tal-kanċer b'BRCA-1 mutant u BRCA-2 b'CC50 fil-medda 10-100 nM. MK-4827 juri inibizzjoni eċċellenti ta 'PARP 1 u 2 b'IC50 = 3.8 u 2.1 nM, rispettivament, u f'assaġġ taċ-ċellula sħiħa[1]. Biex jiġi vvalidat li Niraparib (MK-4827) jinibixxi PARP f'dawn il-linji taċ-ċelluli, iċ-ċelloli A549 u H1299 huma ttrattati b'1μM MK-4827 għal diversi ħinijiet u attività enżimatika PARP imkejla bl-użu ta 'assaġġ kimiluminixxenti. Ir-riżultati juru li Niraparib (MK-4827) jinibixxi PARP fi żmien 15-il minuta mit-trattament li jilħaq madwar 85% inibizzjoni fiċ-ċelloli A549 f'siegħa u madwar 55% inibizzjoni f'siegħa għaċ-ċelloli H1299.

Niraparib (MK-4827) huwa tollerat tajjeb u juri effikaċja bħala aġent wieħed f'mudell ta' xenograft ta' kanċer defiċjenti BRCA-1. Niraparib (MK-4827) huwa tollerat tajjeb in vivo u juri effikaċja bħala aġent wieħed f'mudell ta' xenograft ta' kanċer defiċjenti BRCA-1. Niraparib (MK-4827) huwa kkaratterizzat minn farmakokinetiċi aċċettabbli fil-firien bi tneħħija mill-plażma ta' 28 (mL/min)/kg, volum għoli ħafna ta' distribuzzjoni (Vd_ss=6.9 L/kg), half-life terminali twila (t_1/2=3.4 h), u bijodisponibilità eċċellenti, F=65%^[1]. Niraparib (MK-4827) isaħħaħ ir-rispons għar-radjazzjoni tat-tumur Calu-6 mutant p53 fiż-żewġ każijiet, bid-doża waħda ta' kuljum ta' 50 mg/kg tkun aktar effettiva minn 25 mg/kg mogħtija darbtejn kuljum^].

Ħażna

Struttura kimika