Deskrizzjoni

L-aċidu obetikoliku (INT-747) huwa agonist FXR qawwi, selettiv u attiv oralment b'EC50 ta' 99 nM. L-aċidu obeticholic għandu effett antikoleretiku u kontra l-infjammazzjoni. L-aċidu obetikoliku jinduċi wkoll l-awtofaġija[1][2][3].

Sfond

Aċidu Obeticholic (6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid, 6-ECDCA, INT-747) huwa agonist qawwi u selettiv ta 'FXR b'valur EC50 ta' 99 nM [1].

Ir-riċettur farnesoid X (FXR) huwa riċettur tal-aċidu tal-bili nukleari involut fl-omeostażi tal-aċidu tal-bili, fibrożi tal-fwied, infjammazzjoni tal-fwied u intestinali u mard kardjovaskulari [2].

L-Aċidu Obetikoliku huwa agonist FXR qawwi u selettiv b'attività antikoleretika [1]. L-Aċidu Obeticholic huwa derivattiv semisintetiku tal-aċidu tal-bili u ligand FXR qawwi. Fil-firien tal-kolestasi indotti mill-estroġenu, 6-ECDCA protett kontra l-kolestażi indotta minn 17α-ethynylestradiol (E217α) [2]. F'mudelli ta 'far pressjoni għolja portal ċirrotika (PHT), INT-747 (30 mg/kg) riattivat il-mogħdija ta' sinjalazzjoni downstream FXR u naqqas il-pressjoni portal billi tnaqqas ir-reżistenza vaskulari intraepatika totali (IHVR) mingħajr pressjoni baxxa sistemika ta 'ħsara. Dan l-effett kien assoċjat ma 'attività eNOS miżjuda [3]. Fil-mudell tal-firien Dahl ta 'pressjoni għolja sensittiva għall-melħ u reżistenza għall-insulina (IR), id-dieta ta' melħ għoli (HS) żiedet b'mod sinifikanti l-pressjoni tad-demm sistemika u l-espressjoni DDAH tat-tessuti downregulated. INT-747 saħħaħ is-sensittività għall-insulina u inibixxi t-tnaqqis tal-espressjoni tad-DDAH [4].

Referenzi:
[1]. Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, et al. Aċidu 6alpha-ethyl-chenodeoxycholic (6-ECDCA), agonist FXR qawwi u selettiv mogħni b'attività antikolestatika. J Med Chem, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2]. Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, et al. Effetti protettivi ta '6-ethyl chenodeoxycholic acid, ligand tar-riċettur farnesoid X, f'kolestasi indotta mill-estroġenu. J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313(2): 604-612.
[3]. Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al. L-aċidu obeticholic, agonist tar-riċettur farnesoid X, itejjeb l-ipertensjoni portal b'żewġ mogħdijiet distinti fil-firien ċirrotiċi. Epatoloġija, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4]. Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, et al. L-agonist ta 'FXR INT-747 jirregola l-espressjoni ta' DDAH u jsaħħaħ is-sensittività għall-insulina fil-firien Dahl mitmugħa b'ħafna melħ. PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

Ċitazzjoni tal-Prodott

• 1. Selina Costa. "Kkaratterizzar Ligand ġdid għar-Riċettur Farnesoid X bl-użu ta 'Zebrafish Transġeniku." Università ta’ Toronto. Ġunju-2018.
• 2. Kent, Rebecca. "Effetti ta 'Fenofibrate fuq CYP2D6 u Regolament ta' ANG1 u RNASE4 mill-Aċidu Obeticholic Agonist FXR." indigo.uic.edu.2017.

Ħażna

Struttura kimika

Data Bijoloġika Relatata

Data Bijoloġika Relatata