Pregabalin mhuwiex agonist tar-riċettur GABAA jew GABAB.
Pregabalin huwa gabapentinoid u jaġixxi billi jinibixxi ċerti kanali tal-kalċju. Speċifikament huwa ligand tas-sit awżiljarju tas-subunità α2δ ta 'ċerti kanali tal-kalċju li jiddependu mill-vultaġġ (VDCCs), u b'hekk jaġixxi bħala inibitur ta' VDCCs li fihom is-subunità α2δ. Hemm żewġ subunitajiet α2δ li jorbtu mad-droga, α2δ-1 u α2δ-2, u pregabalin juri affinità simili għal (u għalhekk nuqqas ta 'selettività bejniethom) dawn iż-żewġ siti. Pregabalin huwa selettiv fl-irbit tiegħu mas-subunità α2δ VDCC. Minkejja l-fatt li pregabalin huwa analogu GABA, ma jorbotx mar-riċetturi GABA, ma jikkonvertix f'GABA jew agonist ieħor tar-riċettur GABA in vivo, u ma jimmodulax direttament it-trasport jew il-metaboliżmu tal-GABA. Madankollu, pregabalin instab li jipproduċi żieda dipendenti fuq id-doża fl-espressjoni tal-moħħ ta 'L-glutamic acid decarboxylase (GAD), l-enzima responsabbli għas-sintetizza tal-GABA, u għalhekk jista' jkollu xi effetti GABAerġiċi indiretti billi jżid il-livelli ta 'GABA fil-moħħ. Bħalissa m'hemm l-ebda evidenza li l-effetti ta' pregabalin huma medjati minn kwalunkwe mekkaniżmu għajr l-inibizzjoni ta' VDCCs li fihom α2δ. Skont, l-inibizzjoni ta 'VDCCs li fihom α2δ-1 minn pregabalin tidher li hija responsabbli għall-effetti kontra l-konvulżjonijiet, analġeżiċi u ansjolitiċi tagħha.
L-aċidi α-amino endoġeni L-leucine u L-isoleucine, li jixbħu mill-qrib pregabalin u l-gabapentinoids l-oħra fl-istruttura kimika, huma ligandi apparenti tas-subunità α2δ VDCC b'affinità simili bħall-gabapentinoids (eż., IC50 = 71 nM għal L- isoleucine), u huma preżenti fil-fluwidu ċerebrospinali uman f'konċentrazzjonijiet mikromolari (eż., 12.9 μM għal L-leucine, 4.8 μM għal L-isoleucine). Ġie teorizzat li jistgħu jkunu l-ligandi endoġeni tas-subunità u li jistgħu jantagonizzaw b'mod kompetittiv l-effetti tal-gabapentinoids. F'konformità, filwaqt li gabapentinoids bħal pregabalin u gabapentin għandhom affinitajiet nanomolar għas-subunità α2δ, il-potenzi tagħhom in vivo huma fil-medda mikromolar baxxa, u ntqal li l-kompetizzjoni għall-irbit minn L-amino acids endoġeni x'aktarx tkun responsabbli għal din id-diskrepanza.

Pregabalin instab li kellu affinità 6 darbiet ogħla minn gabapentin għal VDCCs li fihom is-subunità α2δ fi studju wieħed. Madankollu, studju ieħor sab li pregabalin u gabapentin kellhom affinitajiet simili għas-subunità α2δ-1 rikombinanti umana (Ki = 32 nM u 40 nM, rispettivament). Fi kwalunkwe każ, pregabalin huwa 2 sa 4 darbiet aktar qawwi minn gabapentin bħala analġeżiku u, fl-annimali, jidher li huwa 3 sa 10 darbiet aktar qawwi minn gabapentin bħala antikonvulsiv.