Sfond

Rivaroxaban, 5-chloro-N-[[(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]thiophene-2 -carboxamide, huwa inibitur qawwi ta' molekula żgħira tal-fattur Xa li huwa fattur tal-koagulazzjoni f'punt kritiku fil-mogħdija tal-koagulazzjoni tad-demm li jirriżulta fil-ġenerazzjoni ta' trombina u l-formazzjoni ta’ embolu. Rivaroxaban jingħaqad mat-Tyr288 fil-but S1 tal-fattur Xa permezz tal-interazzjoni ta' Tyr288 u s-sostituent tal-kloru tal-frażi chlorothiophene. L-inibizzjoni hija riversibbli (koff = 5x10-3s-1), rapida (kon = 1.7x107 mol/L-1 s-1), u b'mod dipendenti fuq il-konċentrazzjoni (Ki = 0.4 nmol/L). Rivaroxaban bħalissa qed jiġi studjat għat-trattament ta' VTE, prevenzjoni ta' avvenimenti kardjovaskulari f'pazjenti b'sindromu koronarju akut, prevenzjoni ta' puplesija f'pazjenti b'fibrillazzjoni atrijali.

Referenza

Elisabeth Perzborn, Susanne Roehrig, Alexander Straub, Dagmar Kubitza, Wolfgang Mueck, u Volker Laux. Rivaroxaban: inibitur orali ġdid tal-fattur Xa. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010; 30(3): 376-381

Deskrizzjoni

Rivaroxaban (BAY 59-7939) huwa qawwi ħafna,inibitur selettiv u dirett tal-Fattur Xa (FXa), li jikseb gwadann qawwi fil-qawwa anti-FXa (IC50 0.7 nM; Ki 0.4 nM).

In Vitro

Rivaroxaban (BAY 59-7939) huwa inibitur orali dirett tal-Fattur Xa (FXa) fl-iżvilupp għall-prevenzjoni u t-trattament tat-trombożi arterjali u tal-vini. Rivaroxaban jinibixxi b'mod kompetittiv FXa uman (Ki 0.4 nM) b'selettività > 10 000 darba akbar minn għal serine proteases oħra; jinibixxi wkoll l-attività prothrombinase (IC50 2.1 nM). Rivaroxaban jinibixxi FXa endoġenu b'mod aktar qawwi fil-plażma tal-bniedem u tal-fenek (IC50 21 nM) milli fil-plażma tal-firien (IC50 290 nM). Juri effetti antikoagulanti fil-plażma umana, jirdoppja l-ħin tal-protrombina (PT) u jattiva l-ħin parzjali tat-tromboplastin f'0.23 u 0.69μM, rispettivament.

Rivaroxaban (BAY 59-7939) huwa inibitur FXa qawwi u selettiv, dirett b'attività eċċellenti in vivo u bijodisponibilità orali tajba. Rivaroxaban (BAY 59-7939), mogħti b'bolus iv qabel l-induzzjoni tat-trombu, inaqqas il-formazzjoni tat-trombu (ED50 0.1 mg/kg), jinibixxi FXa, u jtawwal id-doża PT b'mod dipendenti. PT u FXa huma affettwati kemmxejn fl-ED50 (żieda ta '1.8 darbiet u inibizzjoni ta' 32%, rispettivament). B'0.3 mg/kg (doża li twassal għal inibizzjoni kważi sħiħa tal-formazzjoni ta' trombu), Rivaroxaban itawwal moderatament PT (3.2±0.5 darbiet) u jinibixxi l-attività FXa (65±3%).

Ħażna

Struttura kimika