Ċina Ezetimibe manifatturi u fornituri

Ezetimibe

Deskrizzjoni qasira:

Isem tal-API	Indikazzjoni	Speċifikazzjoni	US DMF	EU DMF	CEP
Ezetimibe	Iperlipidemija	In-House/USP	24511	√

Ibgħat email lilna

Dettall tal-Prodott

Tags tal-Prodott

DETTAL TAL-PRODOTT

Sfond

Ezetimibe huwa inibitur qawwi u ġdid tal-assorbiment tal-kolesterol [1].

Il-kolesterol huwa molekula tal-lipidi u huwa meħtieġ biex jibni u jżomm l-integrità strutturali u l-fluwidità tal-membrani. Ukoll, iservi bħala prekursur ta 'vitamina D, aċidi tal-bili u ormoni sterojdi.

F'ċelluli Caco-2 differenzjati inkubati b'karotenojd (1 μM), ezetimibe (10 mg / L) inibixxi t-trasport tal-karotenojdi b'inibizzjoni ta '50% għal ɑ-karotene u β-karotene. Ukoll, inibixxi t-trasport ta 'β-cryptoxanthin, lycopene u lutein:zeaxanthin (1:1). Fl-istess ħin, ezetimibe inibixxi t-trasport tal-kolesterol b'31%. Ezetimibe naqqas l-espressjoni tar-riċetturi tal-wiċċ SR-BI, trasportatur tal-cassette li jgħaqqad ATP, sottofamilja A (ABCA1), Niemann-Pick tip C1 Like 1 protein (NPC1L1) u riċettur tal-aċidu retinojde (RAR)γ, proteini li jorbtu l-element regolatorju tal-isterol SREBP -1 u SREBP-2, u riċettur X tal-fwied (LXR)β [3].

Fil-ġrieden knockout apolipoprotein E (apoE-/-), ezetimibe (3 mg/kg) inibixxi l-assorbiment tal-kolesterol b'90%. Ezetimibe naqqas il-kolesterol fil-plażma, żied il-livelli ta' HDL, u jinibixxi l-progressjoni tal-aterosklerożi [1]. Fi provi umani ta 'fażi III, Ezetimibe (10 mg) naqqas b'mod sinifikanti l-livelli ta' kolesterol LDL, kolesterol totali u trigliċeridi u żied il-livell ta 'kolesterol HDL [2].

Referenzi:
[1]. Davis HR Jr, Compton DS, Hoos L, et al. Ezetimibe, inibitur qawwi ta 'assorbiment tal-kolesterol, jinibixxi l-iżvilupp ta' aterosklerożi fil-ġrieden knockout ApoE. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2001, 21(12): 2032-2038.
[2]. Clader JW. L-iskoperta ta 'ezetimibe: ħarsa minn barra r-riċettur. J Med Chem, 2004, 47(1): 1-9.
[3]. Matul A, Dawson HD, Harrison EH. It-trasport tal-karotenojdi jitnaqqas u l-espressjoni tat-trasportaturi tal-lipidi SR-BI, NPC1L1, u ABCA1 hija regolata 'l isfel fiċ-ċelloli Caco-2 ittrattati b'ezetimibe. J Nutr, 2005, 135(10): 2305-2312.

Deskrizzjoni

Ezetimibe (SCH 58235) huwa inibitur qawwi tal-assorbiment tal-kolesterol. Ezetimibe huwa inibitur Niemann-Pick C1-like1 (NPC1L1), u huwa attivatur Nrf2 qawwi.

In Vitro

Ezetimibe (Eze) jaġixxi bħala attivatur Nrf2 qawwi mingħajr ma jikkawża ċitotossiċità. Ezetimibe isaħħaħ it-transattivazzjoni ta' Nrf2, kif żvelat minn analiżi ta' reporter luciferase. Ezetimibe jirregola wkoll il-ġeni fil-mira Nrf2, inklużi GSTA1, heme oxygenase-1 (HO-1) u Nqo-1 fiċ-ċelloli Hepa1c1c7 u MEF. Ezetimibe jirregola l-ġeni fil-mira Nrf2 fiċ-ċelloli Nrf2+/+ MEF, filwaqt li din l-induzzjoni hija kompletament imblukkata fiċ-ċelloli Nrf2-/- MEF. Meħuda flimkien, Ezetimibe jaġixxi bħala induttur ġdid ta' Nrf2 b'mod indipendenti mir-ROS[1]. Epatoċiti huh7 umani huma ttrattati minn qabel b'Ezetimibe (10μM, 1 h) u inkubat b'aċidu palmitiku (PA, 0.5 mM, 24 h) biex jinduċi steatożi epatika. It-trattament b'Ezetimibe jnaqqas b'mod sinifikanti l-livelli ta' trigliċeridi (TG) miżjuda b'PA, li huwa konsistenti mal-istudju tagħna fuq l-annimali. It-trattament bil-PA irriżulta fi tnaqqis ta' madwar 20% fl-espressjoni tal-mRNA ta' ATG5, ATG6, u ATG7, li kienu żdiedu bit-trattament b'Ezetimibe. Barra minn hekk, it-trattament b'Ezetimibe żied b'mod sinifikanti t-tnaqqis indott mill-PA fl-abbundanza tal-proteini LC3[2].

L-MCE ma kkonfermax b'mod indipendenti l-eżattezza ta' dawn il-metodi. Huma għal referenza biss.

L-għoti ta' Ezetimibe (Eze) inaqqas il-piżijiet tal-fwied tal-ġrieden mitmugħa b'dieta defiċjenti ta' methionine u kolina (MCD). Dan huwa konsistenti mal-effetti ta' benefiċċju ta' Ezetimibe fuq l-isteatożi epatika. L-istoloġija tal-fwied turi qtar multipli ta’ xaħam makrovesikulari ppronunzjati fil-ġrieden fuq id-dieta MCD, iżda t-trattament b’Ezetimibe jnaqqas b’mod notevoli n-numru u d-daqs ta’ dawk il-qtar. Barra minn hekk, il-fibrożi epatika fil-ġrieden mitmugħa bid-dieta MCD hija attenwata b'mod sinifikanti minn Ezetimibe[1]. Il-livelli tal-lipidi tad-demm u tal-fwied inklużi TG, aċidi grassi ħielsa (FFA), u kolesterol totali (TC) huma mnaqqsa b'mod sinifikanti fil-firien OLETF ittrattati b'Ezetimibe. Barra minn hekk, il-firien OLETF juru livelli ogħla fis-serum ta 'glukożju, insulina, HOMA-IR, TG, FFA, u TC minn annimali LETF, li huma mnaqqsa b'mod sinifikanti minn Ezetimibe. Barra minn hekk, analiżi istoloġika indikat li l-firien tal-kontroll OLETF wrew qtar akbar tal-lipidi fl-epatoċiti minn kontrolli LETO imqabbla mal-età, li huma attenwati bl-għoti ta 'Ezetimibe[2].

Ħażna