Deskrizzjoni

Ribociclib (LEE01) huwa inibitur speċifiku ħafna ta 'CDK4/6 b'valuri IC50 ta' 10 nM u 39 nM, rispettivament, u huwa aktar minn 1,000 darba inqas qawwi kontra l-kumpless cyclin B/CDK1.

In Vitro

It-trattament ta' panel ta' 17-il linja taċ-ċelluli newroblastoma b'Ribociclib (LEE011) f'medda ta' doża ta' erba' log (10 sa 10,000 nM).It-trattament b'Ribociclib jinibixxi b'mod sinifikanti t-tkabbir li jwaħħal is-sottostrat relattiv għall-kontroll fi 12 mis-17-il linja taċ-ċelluli newroblastoma eżaminati (medja IC50=306±68 nM, meta jitqiesu linji sensittivi biss, fejn is-sensittività hija definita bħala IC50 ta' inqas minn 1μM. Trattament b'ribociclib ta' żewġ linji taċ-ċelluli newroblastoma (BE2C u IMR5) b'sensittività murija għall-inibizzjoni ta' CDK4/6 jirriżulta f'akkumulazzjoni ta' ċelloli dipendenti mid-doża fil-fażi G0/G1 taċ-ċiklu taċ-ċelluli.Dan l-arrest G0/G1 isir sinifikanti f'konċentrazzjonijiet ta' Ribociclib ta' 100 nM (p=0.007) u 250 nM (p=0.01), rispettivament.

Ġrieden immunodefiċjenti CB17 li jkollhom xenografts BE2C, NB-1643 (MYCN amplifikati, sensittivi in ​​vitro), jew EBC1 (mhux amplifikati, reżistenti in vitro) huma ttrattati darba kuljum għal 21 jum b’Ribociclib (LEE011; 200 mg/kg) jew b’ kontroll tal-vettura.Din l-istrateġija tad-dożaġġ hija tollerata tajjeb, peress li l-ebda telf ta' piż jew sinjali oħra ta' tossiċità ma huma osservati fi kwalunkwe wieħed mill-mudelli ta' xenograft.It-tkabbir tat-tumur jittardja b'mod sinifikanti matul il-21 jum ta' trattament fil-ġrieden li fihom il-BE2C jew 1643 xenografts (it-tnejn, p<0.0001), għalkemm it-tkabbir reġa' beda wara t-trattament.

Ħażna

Struttura kimika