Deskrizzjoni

Lenalidomide (CC-5013) huwa derivattiv ta' Thalidomide u immunomodulatur attiv oralment.Lenalidomide (CC-5013) huwa ligand ta 'ubiquitin E3 ligase cereblon (CRBN), u jikkawża ubiquitination selettiva u degradazzjoni ta' żewġ fatturi ta 'traskrizzjoni limfoid, IKZF1 u IKZF3, mill-CRBN-CRL4 ubiquitin ligase.Lenalidomide (CC-5013) jinibixxi speċifikament it-tkabbir ta 'limfomi maturi taċ-ċelluli B, inkluż majeloma multipla, u jinduċi rilaxx ta' IL-2 miċ-ċelluli T.

Sfond

Lenalidomide (magħruf ukoll bħala CC-5013), derivattiv orali ta 'thalidomide, huwa aġent antineoplastiku li juri attività kontra t-tumur permezz ta' varjetà ta 'mekkaniżmi, inkluż attivazzjoni tas-sistema immuni, inibizzjoni tal-anġjoġenesi, u effetti antineoplastiċi diretti.Ġie studjat b'mod estensiv għat-trattament ta 'majeloma multipla u sindromu majelodisplastiku kif ukoll disturbi limfoproliferattivi inklużi lewkimja limfoċitika kronika (CLL) u limfoma mhux Hodgkin.Skont studji reċenti, Lnalidomide jippromwovi u jirrestawra l-funzjoni tas-sistema immuni f'pazjenti CLL billi jinduċi espressjoni żejda ta 'molekuli costimulatory fil-limfoċiti lewkemiċi biex jirrestawraw l-immunità umorali u l-produzzjoni ta' immunoglobulini kif ukoll ittejjeb il-kapaċità taċ-ċelluli T u ċelluli lewkemiċi li jiffurmaw sinapsi ma 'T limfoċiti.

Referenza

Ana Pilar Gonzalez-Rodriguez, Angel R. Payer, Andrea Acebes-Huerta, Leticia Hergo-Zapico, Monica Villa-Alvarez, Esther Gonzalez-Garcia, u Segundo Gonzalez.Lenalidomide u lewkimja limfoċitika kronika.BioMed Research International 2013.

In Vitro

Lenalidomide huwa qawwi biex jistimula l-proliferazzjoni taċ-ċelluli T u IFN-γ u produzzjoni ta' IL-2.Lenalidomide intwera li jinibixxi l-produzzjoni ta’ ċitokini pro-infjammatorji TNF-α, IL-1, IL-6, IL-12 u jgħollu l-produzzjoni ta 'ċitokini anti-infjammatorji IL-10 minn PBMCs umani.Lenalidomide jirregola l-produzzjoni ta 'IL-6 direttament u wkoll billi jinibixxi l-interazzjoni taċ-ċelluli tal-majeloma multipla (MM) u taċ-ċelluli stromali tal-mudullun (BMSC), li żżid l-apoptosi taċ-ċelluli tal-majeloma[2].Interazzjoni dipendenti mid-doża mal-kumpless CRBN-DDB1 hija osservata b'Talidomide, Lenalidomide u Pomalidomide, b'valuri IC50 ta' ~30μM, ~3μM u ~3μM, rispettivament, Dawn iċ-ċelluli mnaqqsa ta' espressjoni CRBN (U266-CRBN60 u U266-CRBN75) huma inqas reattivi miċ-ċelloli tal-ġenituri għall-effetti antiproliferattivi Lenalidomide fuq medda ta' rispons ta' doża ta' 0.01 sa 10μM[3].Lenalidomide, analogu tat-thalidomide, jiffunzjona bħala kolla molekulari bejn il-cereblon tal-ubiquitin ligase E3 uman u CKIα huwa muri li jinduċi l-ubiquitination u d-degradazzjoni ta 'din kinase, u b'hekk preżumibbilment joqtol iċ-ċelloli lewkemiċi bl-attivazzjoni ta' p53.

It-tossiċità ta' dożi ta' Lenalidomide sa 15, 22.5, u 45 mg/kg permezz ta' rotot ta' amministrazzjoni IV, IP u PO.Limitati mis-solubilità fil-mezz tad-dożaġġ tal-PBS tagħna, dawn id-dożi massimi ta' Lenalidomide li jistgħu jinkisbu huma ttollerati tajjeb bl-eċċezzjoni ta 'mewt waħda tal-ġrieden (minn erba' dożati totali) fid-doża IV ta' 15 mg/kg.Notevolment, l-ebda tossiċità oħra ma hija osservata fl-istudju f'dożi IV ta' 15 mg/kg (n=3) jew 10 mg/kg (n=45) jew fi kwalunkwe livell ta' doża oħra permezz ta' rotot IV, IP, u PO.

Ħażna

Struttura kimika

Data Bijoloġika Relatata

Data Bijoloġika Relatata