Sfond

Ticagrelor huwa antagonist ġdid tar-riċettur P2Y12 [1].

Ticagrelor ġie rrappurtat li jinibixxi l-effetti protrombotiċi ta' ADP fuq il-plejtlits billi kontra r-riċettur P2Y12. Ticagrelor wera l-inibizzjoni sħiħa tal-aggregazzjoni tal-plejtlits ex vivo. Barra minn hekk, Ticagrelor issuġġerixxa inibizzjoni ta' l-aggregazzjoni tal-plejtlits fil-bniedem dipendenti mid-doża. Minbarra dawn, Ticagrelor wera wkoll antagonist li jorbot mill-ħalq, b'mod attiv u riversibbli. B'differenza minn inibituri oħra, Ticagrelor irrapporta wkoll li jinibixxi r-riċettur P2Y12 mingħajr trasformazzjoni metabolika. Minbarra dan, Ticagrelor huwa l-ewwel aġent kontra l-plejtlits thienopyridine u prinċipalment metabolizzat minn CYP3A4 u CYP2C19 [1][2].

Referenzi:
[1] Zhou D1, Andersson TB, Grimm SW. Evalwazzjoni in vitro ta' interazzjonijiet potenzjali bejn mediċina u oħra ma' ticagrelor: fenotipi tar-reazzjoni taċ-ċitokromju P450, inibizzjoni, induzzjoni, u kinetika differenzjali. Droga Metab Dispos. 2011 Apr;39(4):703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW. Dispożizzjoni u metaboliżmu ta 'ticagrelor, antagonist ġdid tar-riċettur P2Y12, fil-ġrieden, firien, u marmosets. Droga Metab Dispos. 2011 Settembru;39(9):1555-67. doi: 10.1124/dmd.111.039669. Epub 2011 Ġunju 13.

Deskrizzjoni

Ticagrelor (AZD6140) huwa antagonist orali riversibbli tar-riċettur P2Y12 għat-trattament tal-aggregazzjoni tal-plejtlits.

In Vitro

Ticagrelor jippromwovi inibizzjoni akbar ta 'adenosine 5′-difosfat (ADP)–rilaxx indott ta' Ca2+ fi plejtlits ished vs antagonisti P2Y12R oħra. Dan l-effett addizzjonali ta 'ticagrelor lil hinn mill-antagoniżmu P2Y12R huwa parzjalment bħala konsegwenza ta' ticagrelor li jinibixxi t-trasportatur ekwilibrat tan-nukleoside 1 (ENT1) fuq il-plejtlits, li jwassal għal akkumulazzjoni ta 'adenosine extraċellulari u attivazzjoni ta' riċetturi ta 'adenosine A2A akkoppjati Gs[1]. Iċ-ċelloli B16-F10 juru interazzjoni mnaqqsa mal-plejtlits minn ġrieden ittrattati b'ticagrelor meta mqabbla ma 'ġrieden ittrattati bis-salina[2].

F'mudelli ta' metastasi intravenuża u intrasplenika tal-melanoma B16-F10, ġrieden ittrattati b'doża klinika ta' ticagrelor (10 mg/kg) juru tnaqqis notevoli fil-metastasi tal-pulmun (84%) u tal-fwied (86%). Barra minn hekk, it-trattament b'ticagrelor itejjeb is-sopravivenza meta mqabbel ma' annimali kkurati bis-salina. Effett simili huwa osservat f'mudell ta' kanċer tas-sider 4T1, bi tnaqqis fil-metastasi tal-pulmun (55%) u tal-mudullun (87%) wara kura b'ticagrelor[2]. Amministrazzjoni orali waħda ta' ticagrelor (1-10 mg/kg) tikkawża effett inibitorju relatat mad-doża fuq l-aggregazzjoni tal-plejtlits. Ticagrelor, fl-ogħla doża (10 mg/kg) jinibixxi b'mod sinifikanti l-aggregazzjoni tal-plejtlits f'siegħa wara d-dożaġġ u l-ogħla inibizzjoni hija osservata f'4 sigħat wara d-dożaġġ.

Ħażna

4°C, ipproteġi mid-dawl, maħżuna taħt nitroġenu

*F'solvent: -80°C, 6 xhur; -20°C, xahar (protezzjoni mid-dawl, maħżuna taħt nitroġenu)

Struttura kimika