Sfond

Thalidomide ġie introdott bħala mediċina sedattiva, aġent immunomodulatorju u huwa wkoll investigat għat-trattament ta 'sintomi ta' ħafna kanċers. Thalidomide jinibixxi E3 ubiquitin ligase,li huwa kumpless CRBN-DDB1-Cul4A.

Deskrizzjoni

Thalidomide huwa inizjalment promoss bħala sedattiv, jinibixxi cereblon (CRBN), parti mill-kumpless cullin-4 E3 ubiquitin ligase CUL4-RBX1-DDB1, b'Kd ta'∼250 nM, u għandu proprjetajiet immunomodulatorji, anti-infjammatorji u anti-anġjoġeniċi tal-kanċer.

In Vitro

Thalidomide huwa inizjalment promoss bħala sedattiv, għandu proprjetajiet immunomodulatorji, anti-infjammatorji u anti-anġjoġeniċi tal-kanċer, u jimmira lil cereblon (CRBN), parti mill-kumpless cullin-4 E3 ubiquitin ligase CUL4-RBX1-DDB1, b'Kd ta'∼250 nM[1].Talidomide (50μg/mL) isaħħaħ l-attività kontra t-tumur ta 'icotinib kontra l-proliferazzjoni kemm taċ-ċelluli PC9 kif ukoll A549, u dan l-effett huwa korrelatat ma' apoptożi u migrazzjoni taċ-ċelluli.Barra minn hekk, Thalidomide u icotinib jinibixxu l-mogħdijiet EGFR u VEGF-R2 fiċ-ċelloli PC9[3].

Thalidomide (100 mg/kg, po) jinibixxi d-depożizzjoni tal-kollaġen, jirregola 'l isfel il-livell ta' espressjoni tal-mRNA ta'α-SMA u collagen I, u tnaqqas b'mod sinifikanti ċ-ċitokini pro-infjammatorji fil-ġrieden RILF.Thalidomide itaffi RILF permezz ta' soppressjoni ta' ROS u regolazzjoni 'l isfel ta' TGF-β/Smad mogħdija dipendenti fuq l-istatus Nrf2[2].Thalidomide (200 mg/kg, po) flimkien ma 'icotinib juri effetti sinerġistiċi kontra t-tumur fil-ġrieden nude li jkollhom ċelluli PC9, li jrażżnu t-tkabbir tat-tumur u jippromwovi l-mewt tat-tumur[3].