LOXO-101 1223403-58-4
Sfond
IC50: firxa nanomolari baxxa għall-inibizzjoni tal-membri kollha tal-familja TRK
LOXO-101 huwa inibitur ta 'riċettur ta' tropomjożin kinases (TRK).
Il-familja TRK ta 'riċetturi tan-newrotrofini u l-ligands tan-newrotrofini tagħhom jirregolaw it-tkabbir, id-differenzazzjoni u s-sopravivenza tan-newroni.
In vitro: Fi studju preċedenti, LOXO-101 ġie evalwat għal inibizzjoni ta 'enżima kinase barra mill-mira kontra panel ta' kinases mhux TRK f'konċentrazzjoni ta '1,000 nM u konċentrazzjonijiet ATP madwar il-Km. Ir-riżultati wrew li LOXO-101 kellu inibizzjoni akbar minn 50% għal kinase mhux TRK wieħed biss, li kien TNK2 b'IC50 ta '576 nM. Barra minn hekk, la kien hemm inibizzjoni relevanti tal-hERG u lanqas osservazzjoni fit-tul tal-QT [1].
In vivo: Studju fuq l-annimali sab li LOXO-101 kien kapaċi jinibixxi t-tkabbir tat-tumur in vivo. Ġrieden nude athymic injettati b'ċelloli KM12 ġew ittrattati oralment b'LOXO-101 kuljum għal ġimagħtejn, u ġiet osservata l-inibizzjoni tat-tumur dipendenti fuq id-doża, li tindika l-abbiltà ta 'LOXO-101 li jinibixxi t-tkabbir tat-tumur in vivo [1].
Prova klinika: Studju multiċentriku ta ’fażi I ta’ żieda fid-doża f’pazjenti b’tumuri solidi avvanzati (ClinicalTrials.gov nru. NCT02122913) twettaq fl-2014 biex jevalwa s-sigurtà u l-PK ta ’LOXO-101. Il-pazjenti jingħataw doża waħda jew darbtejn kuljum għal 28 jum ta 'dożaġġ kontinwu f'koorti li jeskalaw. PK preliminari u dejta dwar is-sigurtà jindikaw li l-livelli tal-plażma ħielsa ta 'LOXO-101 huma f'konċentrazzjonijiet bijoloġikament rilevanti biex jinibixxu TRK onkoġeni. F'dan l-istudju, l-ewwel u l-uniku pazjent wera fużjoni TRK u r-rigressjoni klinika rapida tat-tumur li dehret bit-trattament ta 'LOXO-101 [1].
Referenza:
[1] Doebele RC et al. Fużjoni NTRK Onkoġenika f'Pazjent b'Sarcoma ta 'Tessuti rotob b'Rispons għall-Inibitur tal-Kinase relatat mat-Tropomjożina LOXO-101. Cancer Discov.2015 Ottubru; 5 (10): 1049-57.
Deskrizzjoni
Larotrectinib (LOXO-101) huwa inibitur orali u selettiv kompetittiv għall-ATP tar-riċetturi tal-familja tal-kinase relatati mat-tropomjożina (TRK), b'konċentrazzjonijiet inibitorji baxxi ta '50% nanomolari kontra t-tliet isoformi (TRKA, B, u C).
Prova Klinika
| Numru NCT | Sponsor | Kundizzjoni | Data tal-Bidu |
Fażi |
| NCT03025360 | Bayer | Tumuri Li Jtellgħu NTRK Fusion |
|
|
| NCT02637687 | Bayer | Tumuri Solidi li Jġorru Fużjoni NTRK | 16 ta 'Diċembru, 2015 |
Fażi 1 | Fażi 2 |
| NCT02122913 | Bayer | Tumuri Solidi li Jġorru Fużjoni NTRK | 4 ta ’Mejju, 2014 |
Fażi 1 |
| NCT03213704 | Istitut Nazzjonali tal-Kanċer (NCI) | Neoplażma Solida Malinni Avvanzata | Ependimoma Rikorrenti | Sarcoma Ewing Rikorrenti + Tumur Periferali Primittiv Neuroektodermali | Glioma Rikorrenti | Hepatoblastoma Rikorrenti | Istoriċitosi taċ-Ċellula Langerhans Rikorrenti | Tumur Rikorrenti taċ-Ċellula tal-Ġerminali | Rikorrenti Ljoma Malinni | Rikorrenti Neoplasmast Rikorrenti Rikorrenti | Limfoma Mhux Hodgkin | Osteosarcoma Rikorrenti | Tumur Rhabdoid Rikorrenti | Rhabdomyosarcoma Rikorrenti | Sarcoma tat-Tessut Artab Rikorrenti | Ependimoma Refrattorju | Sarkoma Ewing Refrattarju + Tumur Neuroektodermali Periferiku | Refrattorju Glioma | Refrattorju Hepatoblastom | Glioma Malinn | Neoplażma Solida Malinna Refrattarja | Neuroblastoma Refrattarja | Limfoma Refrattarja Mhux Hodgkin | Osteosarcoma Refrattarja | Neoplażma tas-Sistema Nervuża Ċentrali Primarja Refrattarja | Tumur Rhabdoid Refrattarju | Rhabdomyosarcoma Refrattarju | Tumur Wilms | 24 ta 'Lulju, 2017 |
Fażi 2 |
| NCT02465060 | Istitut Nazzjonali tal-Kanċer (NCI) | Neoplażma Solida Malinni Avvanzata | Karċinoma tal-Bużżieqa tal-Awrina | Karċinoma tas-Sider | Karċinoma Ċervikali | Karċinoma tal-Kolon | Karċinoma Kolorettali | Karċinoma Endometrijali | Karċinoma Esofagali | Karċinoma Gastrika | Glioma | Karċinoma tar-Ras u l-Għonq | Karċinoma tal-Kliewi | Karċinoma tal-Fwied u Intrahepatic Karċinoma tal-Limf | | Neoplażma ta 'l-Utru Malinn | Melanoma | Karċinoma ta' l-Ovarji | Karċinoma Pankreatika | Mjeloma taċ-Ċelloli tal-Plażma | Karċinoma tal-Prostata | Karċinoma Rettali | Karċinoma tal-Bużżieqa rikorrenti | Karċinoma tas-Sider rikorrenti | Karċinoma Ċervikali rikorrenti | Karċinoma tal-Kolon Rikorrenti | Karċinoma Rikorrenti Karċinoma Rikorrenti | | Glioma rikorrenti | Karċinoma rikorrenti tar-ras u l-għonq | Karċinoma rikorrenti tal-fwied | Karċinoma rikurrenti tal-pulmun | Linfoma rikorrenti | Neoplażma Solida Malinna rikorrenti | Melanoma rikorrenti | Karċinoma rikorrenti ta 'l-ovarji | Karċinoma pancreatika rikorrenti | Mieloma rikorrenti taċ-ċelloli tal-plażma | Karċinoma rikorrenti tal-ġilda | Glandola tat-Tirojde rikorrenti Karċinoma | Kanċer tal-Korp tal-Utru Rikorrenti | Limfoma Refrattarja | Neoplażma Solida Malinna Refrattarja | Mieloma taċ-Ċellula tal-Plażma Refrattarja | Karċinoma tal-Ġilda | Karċinoma tal-Glandola tat-Tirojde | Kanċer tal-Korp tal-Utru | 12 ta ’Awwissu, 2015 |
Fażi 2 |
| NCT03834961 | Grupp tal-Onkoloġija tat-Tfal | Istitut Nazzjonali tal-Kanċer (NCI) | Neoplażma tas-Sistema Nervuża Ċentrali | Fibrosarcoma tat-Tfal | Lewkimja Akuta Rikorrenti | Lewkimja Akuta Refrattarja | Neoplażma Solida | 18 ta 'Settembru, 2019 |
Fażi 2 |
| NCT04142437 | Bayer | Tumur Solidu Lokalment Avvanzat jew Metastatiku Li Jġorr Fużjoni tal-Ġene NTRK | 3 ta 'April, 2020 |
|
| NCT03155620 | Istitut Nazzjonali tal-Kanċer (NCI) | Neoplażma Solida Malinni Avvanzata | Ann Arbor Stadju III Linfoma Mhux Hodgkin | Ann Arbor Stadju IV Linfoma Mhux Hodgkin | Sarcoma Istjoċitika | Xanthogranuloma tal-Minorenni | Istjoċitożi taċ-Ċellula Langerhans | Glioma Malinna | Rhabdomyosarcoma rikorrenti tat-Tfal | Hepatoblastoma rikorrenti | Istjoċitożi taċ-Ċellula Langerhans Rikorrenti | Tumur taċ-Ċellula tal-Ġerminali Malinna Rikorrenti | Neoplażma Solida Malinna Rikorrenti | Medulloblastoma Rikorrenti | Neuroblastoma Rikorrenti | Limfoma Rikorrenti Mhux Hodgkin | Osteosarcoma Rikorrenti | | Sarcoma tat-Tessut Artab Rikorrenti | Sarcoma Ewing Refrattarju | Glioma Refrattarju | Epatoblastoma Refrattarja | Istjoċitożi taċ-Ċellula Langerhans Refrattarja | Tumur taċ-Ċellula tal-Mikrobu Malinni Refrattorju | Neoplażma Solidu Malinn Refrattarju | Meduloblastoma Refrattarju | Neuroblastoma Refrattarju | Tumur Periferiku Primittiv Neuroektodermali | Neoplażma tas-Sistema Nervuża Ċentrali Primarja Refrattarja | Tumur Rabdoid Refrattorju | Rabdomyosarcoma Refrattorju | Tumur Rabdoid | Stadju III Osteosarcoma AJCC v7 | Stadju III Tessut artab Sarcoma AJCC v7 | | Osteosarkoma tal-Istadju IVA AJCC v7 | Osteosarkoma tal-Istadju IVB AJCC v7 | Tumur Wilms | 24 ta 'Lulju, 2017 |
Fażi 2 |
Struttura kimika
Proposta 18 Proġetti ta 'Evalwazzjoni tal-Konsistenza tal-Kwalità li approvaw 4, u 6 proġetti qed jiġu approvati.
Sistema internazzjonali avvanzata ta 'ġestjoni tal-kwalità stabbilixxiet pedament sod għall-bejgħ.
Is-superviżjoni tal-kwalità tgħaddi miċ-ċiklu tal-ħajja kollu tal-prodott biex tiżgura l-kwalità u l-effett terapewtiku.
Tim ta 'l-Affarijiet Regolatorji Professjonali jappoġġja t-talbiet ta' kwalità matul l-applikazzjoni u r-reġistrazzjoni.
Linja tal-Ippakkjar Bbottiljat tal-Korea Countec
Linja ta 'Ippakkjar Bbottiljat CVC tat-Tajwan
Linja tal-Imballaġġ tal-Bord CAM tal-Italja
Magna Ġermaniża li Tikkumpatta
Ġappun Viswill Tablet Detector
Kamra tal-Kontroll DCS
